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【Epothilone】
對象：乳癌。

抗癌新藥Epothilone

台北榮民總醫院內科部腫瘤科 王緯書醫師

乳癌的治療在近年來有相當大的進步，配合新一代化學、荷爾蒙治療藥物的使用，已使更多
的乳癌患者於手術治療後免於復發。然而還是有不少乳癌患者仍會復發，也有為數不少的乳
癌病友於初次診斷時，就已發現轉移病灶了。比較常見的轉移部位包括肺、肝臟、骨骼、以
及腦部等。

化學治療是轉移性及局部復發侵犯性乳癌最重要的治療方式之一。過去常使用的有效藥物包
括anthracycline類（俗稱小紅莓）、紫杉醇類（太平洋紫杉醇及歐洲紫杉醇），vinorelbine
，以及capecitabine（截瘤達）等。

Ixabepilone（BMS-247550; epothilone）是新一代抗有絲分裂藥物，它雖然不屬於紫杉醇，
但其作用機轉與紫杉醇類藥物（taxanes）類似。它最早係由一種具有細胞毒性並可對抗黴菌
的細菌（Sorangium cellulosum）所自然產生的大環內酯（macrolides）類物質，經過半合
成再製成Ixabepilone。

它可以與一種蛋白質「微管素」（tubulin）結合，微管素是構成微小管（microtubule）的子
成份，而微小管是有絲分裂重要胞器之一，因此epothilone可影響微管素與微小管之間的動態
平衡，使微小管無法分解，導致癌細胞於細胞週期有絲分裂過程中被「固定」在中期，無法順
利進行有絲分裂，進而使癌細胞產生凋亡。

在包括乳癌、卵巢癌、肺癌、大腸癌、攝護腺癌、以及血癌等癌症細胞株的實驗以及活體動物
實驗中，發現epothilone可以有效對抗多種癌細胞株，包括對太平洋紫杉醇具有抗藥性的Pat-7
卵巢癌細胞株。

目前已知造成癌細胞對紫杉醇類藥物產生抗藥性的主要原因，就是它們會表現多重藥物抗藥性
基因（multiple drug resistance gene; MDR gene）。該基因之產物MDR蛋白質是一種穿膜醣
蛋白，會將紫杉醇類、小紅莓、以及長春花鹼（vinca alkaloids）等化學治療藥物由細胞內
打到細胞外，此舉可以減輕化學藥物對該細胞所產生的毒性，也是造成細胞發生抗藥性的原因
之一。

與紫杉醇類藥物不同的是epothilone本身並不太容易受到MDR蛋白質的影響，因此理論上於某些
已對紫杉醇類藥物產生有抗藥性的病友，它仍能克服抗藥性，達到一定的治療效果。

初步臨床實驗証實epothilone對轉移性乳癌的治療效果相當好。在一個第二相臨床研究中
（Thomas E, ASCO 2003），一共有49位以太平洋紫杉醇治療失敗的轉移性乳癌病患接受
epothilone治療，結果發現有12%病患達部份緩解，45%病況維持穩定。

在另一個第二相臨床研究中（Low JA, ASCO 2004），33位太平洋紫杉醇治療失敗的轉移性乳癌
病患亦有18%病患達部份緩解，40%病況維持穩定。該藥用於轉移性乳癌的第一線治療其療效約
為40%-50%。

在另一個第二相臨床研究中（Roche HH, ASCO 2003）， 44位小紅莓治療失敗的轉移性乳癌病
患接受epothilone治療，結果有34%病患達部份緩解，52%維持穩定。Epothilone對於荷爾蒙治
療失敗的轉移性攝護腺病患亦有部分療效，其部份緩解率約為40%（Kelly WK, ASCO2004）。

Epothilone主要的副作用，也是限制該藥使用劑量的主要毒性為骨髓抑制（白血球數目降低）
以及感覺神經毒性。其他毒性包括肌肉關節痠痛、口腔粘膜發炎、疲倦、掉髮、體液滯留、以
及過敏反應等。最近有報告一位病患在接受epothilone治療八個療程之後，發生手指甲出現異
常（onycholysis）以及甲床出血的情形，這是過去紫杉醇類藥物所不曾出現的副作用。

登錄日：95年11月9日 
台灣癌症臨床研究發展基金會