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【中草藥資料庫】
中草藥資料庫提供虛擬藥物篩選減少藥物開發成本 (MD News 第91期)
文:曹智菀
免費提供中草藥相關資料庫查詢
★前言:中草藥的種類很多,根據近年的初步統計,總數約在8,000種左右,常用的中草
藥亦有700種左右。如何在眾多的中草藥裡找尋相同的成分,以及研究時是否有專利限制
的問題,都需花費很長的時間進行搜尋。★
中藥的使用在中國已經有好幾千年的歷史,由中國最早的藥物學經典--《神農本草經》
,以及現存最早具有完備醫學理論體系的《黃帝內經》,記載著中藥種類與治療的原理。
中草藥市場近年來蓬勃發展,主要在於現代人崇尚健康自然,更由於西藥的毒性及副作用
,以及長期服用造成的抗藥性,使得人類對服用化學藥品產生疑慮,人們急於尋找回歸自
然的天然藥物及療法。
在全球這股中草藥與回歸自然的風潮下,經濟部智慧財產局委託工研院生醫所建構中草藥
資料庫計畫,於90年著手至95年大致完成。在2006年12月27日召開的推廣說明會中,對資
料庫系統進行介紹,並針對此資料庫在藥物開發上可應用部分-虛擬篩選與資料庫的結合
進行成果發表。
中草藥的種類很多,根據近年的初步統計,總數約在8,000種左右,常用中草藥亦有700種
左右。如何在眾多的中草藥裡找尋相同的成分,以及研究時是否有專利限制的問題,都需
花費很長的時間進行搜尋。
■免費提供中草藥相關資料庫查詢
工研院生醫所楊建俊博士表示,中草藥資料庫結合藥物結構式、名稱、成分、疾病等,可
由搜尋條件中以多參數的方式,進行資料搜尋,免費提供中草藥相關的背景資料與專利審
查的資訊(圖一),並提供產業界生產資訊的篩選,減少資料搜尋時間的耗損與人為疏失
的部分。
專利資料庫中包含了本國(TW)、日本(JP)、美國(US)、大陸(CN)、歐洲(EP)、英國(GB)、
世界(WO)及德國(DE)等國家相關的中草藥專利,並提供多種查詢方式供使用者檢索相關資
料。
植物資料庫包含了台灣植物、中國大陸植物及世界植物三大資料庫,提供多種查詢方式供
使用者檢索相關資料,包括:相關文獻及化合物,並可進一步對外連結至Dr. Duke及
PubMed網站查詢相關的資料。
■將中醫傳統古籍列入搜尋條件
其中,最特別的是將中醫傳統古籍也列入查詢項目,收集中醫重要古籍350本,分為:本草
方藥、臨床醫術、醫經養生、綜合書籍四大篇。供使用者瀏覽及檢索全文資料。
使用者也可經由藥材檢索中醫方劑、中草藥專利及中醫古籍資料,並進一步提供藥材名稱
、藥材性味、藥材歸經、藥材功能、藥材疾病及藥材成分等模式分析功能。
若想由疾病名稱或藥方名,藥材名,查詢中醫的方劑,就可由8,000多筆的中醫名方資料裡
搜尋。而植物影像圖庫與藥材影像圖庫,可由輸入學名或中文名,提供查詢及比對,並可
串連到相關的植物資料庫。
對於化合物的理化特性、毒性、藥理作用及臨床應用等資訊,也可從藥化合物及其相關藥
理資料的檢索功能獲得。
■新藥研發費用昂貴 投入時程長
新藥的研發流程,須先找到先導化合物,這可從新化合物或是化合物庫中,進行藥物篩選
,或從天然物或其他途徑萃取,之後再進行結構改造的動作、進行新藥的研發。
一般來說,一個新藥物從研發到上市平均需花費8億美元,費時10~15年。大約有90%的候
選藥物在臨床期間被淘,這是研發過程費用昂貴的主要因素。
從2005年全球藥廠排名來看(圖二),輝瑞藥廠一年的銷售額為442.82億美元。可見得藥
物開發是一項獲利高、風險高,投入成本也高的產業。
【圖二、2005年全球藥廠排名】
藥物篩選是現代藥物開發流程中,檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟,係指
通過規範化的實驗手段,從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高
活性的化合物的過程。
故以實體的藥物篩選,就需要構建大規模的化合物庫,培養大量實驗必須的靶細胞,並且
需要複雜的設備支持,因此,進行實體的藥物篩選大都需要投入龐大的資本。
【圖三、藥物研發的投資與時程】
■虛擬藥物篩選 減少藥物的開發成本
虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程,在電腦上以計算機模擬預測其藥動學相關的特性、化
合物可能的活性進行篩選,進而對比較有可能成為藥物的化合物,進行有針對性的實體體
篩選,因此,可以減少藥物的開發成本。
虛擬藥物篩選作用原理分為:小分子結構的篩選、藥物作用機理的篩選兩類;前者通過對
已知具有相同作用機理的化合物,進行定量構效關係(QSAR)研究,繪製出藥物的藥效團
模型,依照模型對化合物資料庫進行搜索,這種篩選技術本質上是一種資料庫搜索技術。
後者主要應用分子對接技術,實施這種篩選需要獲知藥物作用靶標的分子結構,通過分子
模擬手段計算化合物庫中的小分子與靶標結合的能力,預測候選化合物的生理活性。
工研院生醫所陳廷碩博士表示,中草藥資料庫也可用來進行協助藥物開發。在資料庫裡,
可以從分子結構式中尋找具相同靶標的天然物,並畫出3D立體結構圖。
虛擬藥物篩選的流程是在標的蛋白的3D立體結構圖中,找出抑制劑分子P標的蛋白的結合
位置,接下來就是建構標的蛋白結合分子區模型,再置入抑制劑分子,運用分子力學/動
力學的計算,配合能量最佳化,模擬出一化合物,經由高速藥物篩選的平台開發新藥。
「相信中草藥資料庫對於未來開發中藥新藥、篩選藥物有相當大的幫助!」陳廷碩博士表
示。
■中草藥資料庫特色:Box1
1.多功能選去功能-疾病(MeSH分類/NIH)、植物學/俗名、化合物結構式、作用等。
2.資料庫間的互通-統一學名及疾病分類。中草藥/西藥,透過化合物結構式/疾病/植
物名,創造新藥開發契機。
3.超聯結功能-可與Medline、USDA民俗資料庫等直接聯結搜尋。
4.化合物均以數位化結構式表示,可供搜尋。
■中草藥資料庫內容:Box2
。台灣植物資料庫-11,504筆
。大陸植物資料庫-19,096筆
。世界植物資料庫-14,551筆
。台灣植物圖艦-4,000種
。MeSH-提供疾病與病理國際接軌碼(美國NIH)
。中西醫疾病名對照表-提供中西醫藥發展之界面
。植物文獻資料庫-1,500種中草藥植物,16,425篇
。植物文獻與中草藥中相關化合物結構式資料庫
。中西醫對照方劑-7,159筆
。藥材藥性炮製-800種藥材
■資料來源:--box3
1.工研院生醫所 楊建俊、陳廷碩博士
2. 經濟部智慧財產局生技、醫化、及中草藥專利資料庫檢索系統
http://biotech.tipo.gov.tw/
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