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【惡性腦瘤的新希望】
惡性腦瘤的新希望---口服抗腦瘤化學治療藥物

近年來國人十大死因首推惡性腫瘤，對惡性腫瘤病患的醫療與照顧，都造成
病患家屬相當的壓力與負擔，其中成人的惡性腦瘤因為病灶位於人體的中樞
指揮中心，隨著病情的變化，往往對病患造成嚴重的後果，讓病患家屬需要
付出更多的時間和精力。

成人惡性腦瘤大約有八成以上是由神經膠質細胞變化而來，其臨床症狀主要
和所侵犯的地方有關，如果腫瘤長在視覺區會有視野缺損、缺乏距離感等症
狀，如果長在運動區會有部分肢體無力或癱瘓、走路不穩等現象，而一般症
狀包含頭痛、嘔吐、噁心、厭食、聲音沙啞、聽力減退、人格改變、情緒不
穩、認知功能障礙等等。

面對惡性腫瘤，手術切除是最有效亦是第一的選擇，其原則是手術能達到的
部位，就要盡量將腫瘤切除，能多乾淨就多乾淨。病患術後會不會復發？存
活時間有多長？後續化學治療與放射治療效果如何？直接取決於手術結果，
一位經驗豐富的神經外科醫師所擁有的一雙巧手是關鍵。

有些低惡性腦瘤，經由手術切除便可以得到成功的結果，不需再做輔助性的
治療，但有些被診斷出來時已經擴散，幾乎不可能完全切除，或有些高惡性
的腫瘤會再度復發。此時就會考慮使用放射治療或化學治療。

對於較高惡性腫瘤手術後再加上放射治療已經非常普遍，亦經證實可以有效
延長病患之壽命。但放射療法有其使用上的限制，所以會加上輔助性化學治
療。

腦部有一層腦血管障壁，其功能為阻止有害物質入侵腦部，影響腦部正常運
作，但也會使化學治療的藥物無法進入腦部發揮作用。因此在選擇化療藥物
時，容不容易經過腦血管障壁成為相當重要的因素。

亞硝基尿素類如BCNU、CCNU、CANU等，但這類藥物的主要副作用----骨髓抑
制時間長，又有蓄積性，會隨著使用次數而延長，其他副作用還包括噁心、
嘔吐、腎毒性、肺纖維化等，使用上相當不簡單。

最近美國聯邦藥物食品管理局(FDA)通過了一種新藥— TEMOZOLOMIDE，這種
口服型的新化療藥品讓化學治療有了更多的選擇與更佳的效果。

TEMOZOLOMIDE是一個具有抗腫瘤活性，含有Imidazotetrazine環的烷基化作
用劑。當它進入人體後，在正常生理酸鹼值下，會快速經化學作用產生活性
化合物MTIC (Monomethyltriazeno imidazole carboxamide)。

理論上，MTIC的主要是藉由與鳥糞鹼的第六氧原子產生烷基化作用，同時與
第七氮原子發生次要烷基化作用，而產生細胞毒性達到殺死腫瘤細胞的效果。

在藥物動力學方面， TEMOZOLOMIDE口服吸收快，而且幾乎100﹪劑量皆能到
達血中，即其身體可用率幾乎達到100﹪，因此口服就能達到靜脈注射的效果
，雖然食物會降低大約9﹪的身體可用率，但並不影響其治療，仍然建議於空
腹時使用。

使用劑量在未受過輔助性治療的成年病人每二十八天為一個治療週期，連續
給予五天，每天一次，口服 TEMOZOLOMIDE二百毫克 /每平方公尺體表面積。
已受過治療者，第一治療週期投予 TEMOZOLOMID一百五十毫克/每平方公尺體
表面積，若再第二治療週期的第一天，絕對嗜中性白血球計數大於每公升十五
億個且血小板計數大於每公升一千億個時，可以將治療劑量增加為口服二百毫
克/每平方公尺體表面積。

整個療程可隨病程的演進而持續二年。而三歲或更大的兒童病人使用劑量與成
人相同。在這兩種劑量下TEMOZOLOMIDE在體內的藥物動力學數據如下：


Parameter
口服劑量

 
150 mg/㎡
 200 mg/㎡

 
Cmax
 7.75
 10.7

 
Tmax
 0.85 hour
 0.89 hour

 
AUCinfinity
 22.6
 29.7

 
T1/2
 1.81 hours
 1.84 hours

 
Clearance
 3.05 ml/kg/min
 2.85 ml/kg/min

 
Volume of distribution
 0.48 l/kg
 0.45 l/kg


Cmax是最大血中濃度，Tmax是到達最大血中濃度的時間，T1/2是藥物半衰期

到達最大血中濃度的時間小於1小時，表示藥物吸收相當快。半衰期為1.8小時
表示每1.8小時就有一半的TEMOZOLOMIDE在血中代謝，整個口服劑量代謝完成
只需不到8小時。

因為如此快的代謝使TEMOZOLOMIDE幾乎沒有積蓄性，大大降低引起血液毒性的
危險，這是TEMOZOLOMIDE和其他化療藥品最重要的區別。

在臨床試驗中，TEMOZOLOMIDE對腦瘤，如多形神經膠芽細胞瘤(glioblastoma 
multiforme)或是退化星狀細胞瘤(anaplastic astrocytoma)以及惡性轉移性
黑色素瘤(malignant menaloma)、乳癌、卵巢癌、肺癌、大腸癌、腎細胞癌等
惡性腫瘤都有良好的抗腫瘤效果，但其中最引人注意的是對惡性腦瘤與黑色素
瘤療效果。

對多形神經膠芽細胞瘤(glioblastoma multiforme)治療結果：

六個月存活率是60﹪，平均存活率為7.3個月，而對治療的反應率為46﹪，比
傳統PROCARBAZIN的結果：44﹪的六個月存活率，平均存活率為5.7個月，治療
的反應率為33﹪有明顯的改善。

對退化星狀細胞瘤(anaplastic astrocytoma)的結果：

62﹪對治療有反應，平均存活率是14.2個月，六個月存活率是78﹪，這些加入
試驗的病人中有60﹪接受過BCNC的治療。

惡性轉移性黑色素瘤(malignant menaloma)方面，TEMOZOLOMIDE 治療的反應率
為13﹪與傳統的DTIC的12﹪相差不多，但其6個月存活率、12個月存活率與平均
存活率分別為61﹪、33﹪、7.7個月，比DTIC的51﹪、27﹪、6.4 個月，有了較
佳的改善，在重要的生活品質上，DTIC有58﹪感覺維持日常活動或改善，而
TEMOZOLOMIDE有82﹪感覺維持日常活動或改善，這關係到病人是否能有較佳的自
我行動能力。

副作用上有噁心、嘔吐、疲勞、便秘、頭痛、厭食、腹瀉等，較嚴重的有骨隨
抑制作用，通常在第三週作用較強但一至二週內會恢復，且不會有蓄積性骨隨
抑自作用。

TEMOZOLOMIDE在國外仍然在進行許多研究，例如與BCNC、Cisplatin、TAXOL等
合併使用、或與放射療法並用，相信在不久的將來，我們就會有更多對抗惡性
腦瘤的方法。

總之，TEMOZOLOMIDE擁有口服方便、副作用小、改善病人生活品質、病人接受
度高等優點，是我們治療惡性腦瘤的新利器，願諸惡性腦瘤患著能早日蒙受其
利。

詳細資訊：http://www.tcmg.com.tw/doctor/dr1-12/braintumor/temodel.htm　


惡性腦瘤的最新治療藥物－TEMOZOLOMIDE 
台北榮總癌病中心 主治醫師 陳盛鈺 

惡性腫瘤目前是國人死因的第一位，其中成人的惡性腦瘤約占成人惡性腫瘤的
２％，雖然比例很低，但是因為腫瘤生長的部位－腦部，可說是我們的中樞指
揮中心，所以腦瘤在腦部所引起的臨床症狀，會對病患造成嚴重的後果，成為
醫療與病人照顧的重要課題。

成人惡性腦瘤約有８０％以上是由神經膠質細胞演變而來，在病理上依據惡性
度的高低可以分成三個等級，第一類是惡性度最低的星狀細胞瘤，第二類是惡
性度判於中間的分化不良性星狀細胞瘤，第三類是惡性度最高的多形性膠原母
細胞瘤。

在臨床症狀的表現主要和腦瘤所侵犯的部位有關，常見一般症狀，例如：頭痛
、噁心、嘔吐、厭食、痙攣、人格改變、情緒改變、認知功能障礙等等，如果
腦瘤侵犯到運動、感覺、或言語區域，則病人可能會出現部份肢體無力或癱瘓
、感覺異常或喪失、言語不能、視野缺損等特異的症狀，因此臨床醫師需要做
詳細的理學、神經學檢查，並使用電腦斷層，磁振照影、神經影像學等檢查來
做診斷。

低惡性度的星狀細胞瘤治療方式為手術切除加上手術後放射治療就可以達到良
好的治療效果。而分化不良性星狀細胞瘤和多形性膠原母細胞瘤治療方式為手
術切除；手術切除的原則是要儘量做到全部腫瘤切除，只有腫瘤切除越完全，
後續的治療效果才會越好，病人的存活時間也才能越延長。

手術後，放射線治療幾乎毫無例外的使用在這兩種病人身上，而根據國外的報
告，加上手術後放射治療的確可以延長病人的存活時間。而放射治療後再加上
輔助性化學治療也對病人有所幫助，但只對分化不良性星狀細胞瘤的病人才比
較明顯，對於多形性膠原母細胞瘤病人只有些微幫助。

正常的腦組織都有腦血管障壁，此種障壁可以阻止有害的物質經由血流進入腦
部，以保護腦部的正常功能。化學治療葯物也因為受到腦血管障壁的阻礙，不
易到達腦部，使得化學治療的效果不彰。

過去治療惡性腦瘤的化學治療葯物是選擇容易通過腦血管障壁的亞硝基尿素類
，代表性的葯物有BCNU, CCNU，ACNU等等；此類單一葯物治療惡性腦瘤的反應
率約在２０％左右，但此類葯物骨髓抑制時間長，有時可達６週，並且骨髓抑
制有累積性，會隨著給與次數增加而使骨髓抑制時間延長，其他副作用包括噁
心、嘔吐、腎毒性、肺纖維化、滲漏時引起皮膚發炎反應等等；增加了臨床使
用的困難。

自從１９６０年代使用亞硝基尿素類治療惡性腦瘤以來，一直沒有明顯的突破
，直到最近一種新型的口服化學治療葯物－ TEMOZOLOMIDE 出現，使惡性腦瘤
的化學治療有新的進展。這種藥物採用口服經腸胃道吸收之後，進入血中，在
血中的偏鹼性的酸鹼值中就自動分解成具有抗癌活性的中間產物，此中間產物
會使去氧核醣核酸中的鹼基發生甲基化，進而造成細胞毒性而達到殺滅腫瘤的
功效。

在實驗室中，TEMOZOLOMIDE對於人類的星狀細胞瘤，多形性膠原母細胞瘤、乳
癌、大腸癌、卵巢癌、腎細胞癌、黑色素細胞瘤、肉瘤等細胞都有良好的抗腫
瘤作用，其中以惡性腦瘤和黑色素細胞瘤效果最令人滿意。

在藥物動力學與副作用方面，TEMOZOLOMIDE 有下列的特性：口服吸收良好；
以口服方式就能達到和靜脈注射相同的血中濃度，胃中有食物會使它的血中濃
度稍為下降，但並不影響抗癌作用，一般建議在空腹時服用較適當。此葯並不
需要任何體內器官的代謝，在偏鹼性的血中自然分解成有抗癌活性的中間產物
，而且對中樞神經有良好的穿透性。

雖然投與多個療程，在血中或腦脊髓液中的濃度都沒有累積性。在副作用方面
，最主要的是骨髓抑制，其臨床表現就是白血球和血小板的下降，一般骨髓抑
制作用在第三週是血球下降到最低點的時候，到第四週就可以回升，其他常見
的副作用包括：噁心、嘔吐、便秘、頭痛、疲勞等等，一般症狀治療都能夠緩
解，除此之外，尚無其他器官毒性產生。

最近有數例肺水腫病例被發現，但這是否和TEMO ZOLOMIDE 有關，仍待進一步
釐清。

在臨床上，對於復發性多形性膠原母細胞瘤的治療方面，治療的反應率為４６
％，平均存活期為７.３４個月，和傳統的procarbazine比較，有改善的趨勢。
第二項臨床試驗在治療分化不良性星狀細胞瘤病人方面，治療反應率為６１％
，平均存活期為１３.６個月。而進入這些臨床試的病人有６０％曾經接受過
BCNU的化學治療。除了上述的良好反應率之外，病人接受TEMOZOLOMIDE 治療
後生活品質也有明顯進步。

除了惡性腫瘤之外，TEMOZOLOMIDE在治療黑色素細胞瘤也有不錯的效果。黑色
素細胞瘤是一種對化學治療有抵抗性的惡性腫瘤，化學治療的反應率大多介於
１０∼２０％，目前最有效的治療物是DTIC，反應率介於１５∼２０％。轉移
性黑色素細胞瘤的化學治療仍是單一化學治療藥物－DTIC，因為其他多種化學
治療藥物組合並無法証明優於DTIC單一藥物。

由於黑色素細胞瘤轉移的器官，腦部佔第三位，加上實驗室上也看到
TEMOZOLOMIDE對黑色素細胞瘤反應良好，於是第二項的臨床試驗就以轉移性黑
色素細胞瘤病人接受TEMOZOLOMIDE治療，治療的反應率為２１％。

有了上述的結果之後，接著進行第三項臨床試驗，比較DTIC與TEMOZOLOMIDE在
治療轉移性黑色素細胞瘤病人的治療效果，在存活期方面，DTIC組為６．４個
月，TEMOZOLOMIDE組為７．７個月；反應率於DTIC組為１２．１％，
TEMOZOLOMIDE組為１３．５％；在生活品質方面，DTIC組有５８％病人感覺日
常活動維持相同或進步，TEMOZOLOMIDE組則有８２％病人感覺日常活動維持相
同或進步；副作用方面則兩組病人並無明顯的差異，所以在治療轉移性黑色素
細胞瘤方面，TEMOZOLOMIDE至少和DTIC有相同的治療效果。

目前TEMOZOLOMIDE 的臨床研究也在歐美進行著，有的是將TEMOZOLOMIDE和其
他的化學治療葯物，例如BCNU，cisplatin，TAXOL等合併使用，有的則是和免
疫調節劑，例如干擾素合併使用，還有人將TEMO ZOLOMIDE和放射治療同步使
用等等，相信在將來有結果報告出來之後，對於癌症的治療會有所助益。

總結來說，TEMOZOLOMIDE是一個方便口服、副作用少、安全性高、病人耐受力
良好，用以治療惡性腦瘤，新的化學治療葯物，吾人也希望這種葯品能夠早日
嘉惠本地的病患。

台灣癌症臨床研究發展基金會