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抗癌新藥∼S-1：另一口服劑型Fluoropyridine
臺北榮民總醫院內科部血液腫瘤科 邱宗傑醫師
5-Fu是一廣泛使用在固體癌，特別是胃癌、大腸直腸癌、以及頭頸癌等病人的治療用藥。已知5-Fu
滴注式使用比快速注射式使用方式，對癌症病人治療的反應率較高且安全性也較佳，但長期滴注式
的治療往往造成病人在使用上的不便，也容易引起治療導管的相關併發症。
由於口服式的5Fu可以提供相當於長期滴注式使用5-Fu的藥物動力學效用，且更因增加病人在使用上
的方便性，而成為研究發展的主要目標。由於人類腸壁內存有一種代謝，5-FU的酵素(DPD)，會將5-Fu
迅速代謝導致口服5-FU治療的效果不佳，因此如何改善口服5-Fu的使用劑型和配方是許多臨床研究者
的研究重點。
5-Fu的前驅藥物，如tegafur、capecitabine，或以酵素抑制劑如eniluracil與5-Fu合併使用、或近來
合併前驅藥物及酵素抑制劑，如UFT或BOF-A2、S-1等藥物的研究，都有非常好的成果問世，以下特別對
S-1作一簡要的介紹。
S-1是由日本大和藥廠所製造的新口服劑型的fluorinated pyrimidine，屬於第四代的口服
fluoropyrimidine類藥劑。
本藥含有tegafur(FT)、5-chloro-2,4-dihydroxy- pyridine(CDHP)及potassium oxonate (OXO)、並以
FT: CDHP:OXO的分子摩爾比率1:0.4:1的方式組成。
5-Fu的前驅藥物Tegafur使用後在身體內，係利用dihydro-pyrimidine dehydrogenase (DPD) 酵素逐漸
地在肝內將5-Fu分解掉，由於CDHPr是DPD的競爭性抑制劑，（Tatsumi等在1987年發現CDHP對對DPD的抑
制效用比uracil強過180倍）將tegafur與CDHP合併後，可以在血漿及腫瘤內維持高濃度的5-FU，另外
Takechi等在2002年也曾報告過CDHP有潛力增強具有高DPD活性的人類胰臟癌細胞對5-Fu的反應，而早在
1991年Peters等則已指出OXO可以抑制大腸癌內5-Fu活性主要酵素–orotate phosphoribosyl
transferase (OPRT)。
吾人已知，5-Fu在人體內會引起下痢，主要是因腸道內OPRT磷酸化5-Fu的作用所引起，而OXO主要分佈
位置在腸道而不是腫瘤，因此對orotate phosphoribosyl transferase具有生化效用的潛力，使用後
可以選擇性地抑制腸道內的5-Fu 的磷酸化，而減少胃腸道的副作用，如下痢等。
Sakata等在1998年和Koizumi等在2000年曾報告S-1單一藥劑使用在晚期胃癌病人的臨床試驗結果，發現
S-1對於胃癌病人治療的反應率為44-49﹪；至於其對頭頸癌、乳癌及大腸直腸癌等病的療效也已在日本
被證實。
S-1在日本以外的國家效用如何？歐洲EORTC的臨床試驗小組也證實本藥在胃癌及大腸直腸癌的病人有部
份的效用，其使用的劑量在日本則以S-1 每日使用80mg/m2 連續21日並合併cisplatin，對於胃癌病人
的治療可以達到76﹪的緩解率。
而美國Ajani等在2005年報告，以S-1合併cisplatin對晚期胃癌病人治療，發現每28日連續21日使用每日
S-1 50mg/m2的劑量合併cisplatin 60mg/m2是病人可以接受的劑量。FT在肝內可以被P450(CYP)酵素轉換
成Fu，而CYP2A6是CYP家族內的主要負責酵素，由於東西方民族間對CYP2A6基因遺傳的不同，導致S-1的
代謝在不同種族內有所差異，而影響到本藥在不同族群間所被推薦和建議使用的劑量。
S-1在國人使用的劑量是否與日本人相同？仍有待在國人的藥物動力學方面的研究後方能證實。至於本藥
在胰臟癌病人的治療方面，日人Okada等在2002年已證實S-1單獨使用對晚期胰臟癌具有部份療效，至於
以S-1合併健澤（Gemza）對於轉移性胰臟癌的療效如何？
日人Nakamura等也在2005年報告，每三週每日口服S-1二次連續14日，且在第8和15日時注射健澤，發現
病人每劑可以忍受的最大劑量為健澤800mg/m2，S-1每日的劑量為60mg/m2，使用健澤1000mg/m2及
S-1 60mg/m2對轉移性胰臟癌病人治療後的反應率為48﹪。
目前S-1在一些第二期的臨床試驗中已被證實對胃癌、大腸直腸癌、頭頸癌、非小細胞性肺癌及胰臟癌
等病人具有療效，而對胃癌病人所進行的第三期臨床試驗也進行多年了，至於S-1合併cisplatin用來
治療非小細胞性肺癌及胰臟癌病人的使用，甚至 S-1合併健澤對轉移性胰臟癌病人的治療，都已有一些
報告指出具有相當療效。
台灣地區，目前也正針對S-1在晚期胃癌病人的治療方面進行臨床試驗，預計一年內會有國人在胃癌方面
對此藥療效的評估報告問世；至於本藥在國內對於其他癌症治療的評估方面，相信在不久的將來，也會
對大腸直腸癌、頭頸癌、甚至非小細胞性肺癌的病人進行療效和安全性方面的評估，藉助本藥的臨床試驗
，可以讓國內這類病人多獲得一有效且方便的藥物。
登錄日：96年6月6日
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