主題:癌症輔助療法的新趨勢 2005.07.25
近年來最受到矚目的抗癌輔助劑是以營養素或天然植物(包含中藥)複方。它們被用來減輕放 /化療
的副作用或提高癌症患者的生活品質,進而延長生命。L-Glutamine是一種非必需胺基酸,它被發現
可以改善放/化療癌症患者的口腔膜潰瘍及免疫功能。
癌症的治療雖以手術及放/化療為主,但由於放/化療常見明顯副作用,因此,近年來不斷有許多
新的癌症輔助療法出現,其目的不外乎加強放/化療效果或減輕放/化療副作用,以提高病患生活
品質,進而延長生命。本文將由證據醫學的觀點,介紹癌症輔助療法的新趨勢。
常見的癌症輔助療法可分為以下六大類:
1.免疫促進劑, 2.分化或自我凋亡誘導劑, 3.Cox-2抑制劑,
4.血管新生抑制劑, 5.天然植物或中藥複方, 6.營養補充劑。
1. 免疫抑制劑主要為提高宿主的抗癌免疫力,尤其是增加自然殺手細胞的抗癌活性。
此類藥物以植物多醣體居多,其中如:香菇多醣(lentinan)及雲芝多醣(PSK)經臨床試驗發現,
它們與化療藥物合併可以延長癌症患者生命並改善生活品質。前兩者皆為大分子的多醣,近年來小
分子多醣(如:米糠多醣MGN-3)逐漸受到重視,因為它能被吸收進入血液中達到提高NK細胞活性
的作用,但其臨床療效仍待進一步評估。
除了植物多醣以外,人類胸腺素(thymosin-a)及大豆醱酵物(chemo-young)也正進行臨床研究
中。
胸腺素在先導性臨床試驗(pilot study)中被發現可以提高接受肝動脈栓塞的肝癌患者之細胞毒
殺性 T淋巴球細胞及自然殺手細胞的數量並延長患者生命。
大豆醱酵物在國內小型的先導性臨床試驗則被發現可以提高化療中的癌症患者之NK細胞抗癌活性,
同時改善患者生活品質,尤其是提高食慾及改善疲倦乏力感。
2. 分化及自我凋亡促進劑主要是促進癌細胞的分化或促進自我凋亡(Apoptosis)。
此類藥物最被肯定的是Retinoic acid及三氧化二砷(As2O3),它們被用於白血病的治療。近年來
由尿中萃取的成分製劑(CDA-2)、斑蝥體內抗癌成分衍生物(去甲斑蟊素)、人參皂苷Rh2及其去
配醣成分(aPPD)以及國內由黃水茄抽出的抗癌成分奈米化製劑(SR-100)都被報告有良好誘導癌
細胞自我凋亡的效果,並且在動物實驗顯示一定的抗癌作用,但其臨床療效仍有待進一步的驗證。
3. COX-2酵素抑制劑是近年來頗受重視的癌症輔助劑,此乃由於很多的癌細胞都有COX-2蛋白質的
過度表現,而COX-2蛋白質的過度表現不但與癌化的進行有關,也與癌細胞的轉移及癌症惡病體質
(cachexia)的進展有關。
COX-2抑制劑celecoxib被證實可以降低大腸及小腸息肉轉變為惡性腫瘤的發生率,更進一步地,對
荷爾蒙治療失敗的攝護腺癌也有一定的抑制作用。
目前已有許多的臨床試驗正在進行,探討COX-2抑制劑是否可以加強放/化療的效果。不幸的是,最
近的臨床研究發現,高劑量COX-2抑制劑可能增加腦心血管性發作的危險性,同樣具COX-2抑制作用
的天然物成份越發受到重視。
薑黃素(Curcumin)是薑科植物重要的活性成分,它具COX-2抑制作用。初步的臨床研究發現,薑黃
素可以降低口腔白斑及異化增生之胃腸黏膜或子宮頸細胞轉變為癌細胞的機率。
薑黃素發展成為癌症化學預防(chemoprevention)的角色受到醫界的注目。
4. 血管新生抑制劑之抗癌的角色越來越受到重視。
癌細胞之所以會快速成長,乃因它會製造大量血管新生因子,以刺激周圍組織產生新生血管來供應
其大量的營養需求。
如果能阻斷新生血管的形成,腫瘤組織就無法快速地成長甚至有可能壞死。目前較被肯定的血管新
生因子抑制劑為thalidomide,它被證實對晚期肝癌及多發性骨髓癌的進展有一定作用,但其單獨
使用的臨床療效仍未令人滿意。
鯊魚軟骨的抗血管新生作用曾轟動一時,但臨床試驗卻無法證實其效果。
目前仍有一些新的新生血管抑制劑如neovastat(AE-941)正在進行臨床試驗。
第II期的臨床試驗顯示,neovastat可延長化療失敗之腎細胞癌(renal cell carcinoma)患者的
生命。
一般而言,抗血管新生抑制劑單獨使用的臨床療效並不顯著,但如何將它們與傳統治療法放/化療
合併是醫界重視的課題。
目前有些中藥成分(如:黃芩的baicalin或人參皂苷Rg3)具良好抗血管新生作用,它們是否能被
應用作為抗癌輔助藥物仍受到注目。
5. 近年來最受到矚目的抗癌輔助劑是以營養素或天然植物(包含中藥)複方。
它們被用來減輕放/化療的副作用或提高癌症患者的生活品質,進而延長生命。
L-Glutamine是一種非必需胺基酸,它被發現可以改善放/化療癌症患者的口腔膜潰瘍及免疫功能。
中藥方劑半夏瀉心湯或PHY906(由四味傳統中藥所組成)被發現可以減少抗癌藥CPT-11所又發的嚴
重下痢。
其中PHY906在動物實驗中不僅可降低CPT-11的副作用,而且可以提高5-FU、capecitabin、cisplatin
及doxorubicin等化學藥物的抗癌效果。
6. 華陽複方(selected vegetable)乃由19種天然植物(如:大豆、蘑菇及蔥、薑、蒜等)與中藥
(如:人參、甘草、大棗、當歸、山楂等)組合之複方的萃取物。它被發現可以將晚期非小細胞肺
癌患者的平均生存期由4個月延長為13.5個月,同時可以提高患者的生活品質。
目前美國FDA已核准華陽複方進入第三期臨床試驗。雖然這些臨床研究大多數尚處於phase II的試驗
階段,但由於其所使用的材料都是人類長期以來經常使用的營養素、天然植物或中藥處方,其安全
性高,因此,天然營養素或植物複方已逐漸成為開發癌症輔助治療劑的明日之星!
MD News生技與醫療器材報導 第73期 (作者陳明豐 為秀傳紀念醫院副院長)
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