主題：硬皮症
李修身 風濕免疫科  / 台北醫學院醫學系畢業 /台北醫學大學兼任講師

硬皮症的病人在風濕免疫科中，看起來具有特殊的外貌，但是臨床上治療並不容易。

所謂硬皮症是一種皮膚變硬變厚，和血管及膠原蛋白有關的全身性自體免疫病，所以
是一種結締組織疾病。

一般疾病可以大致分為四大類：

[一]傳染性---如最近熱門的SARS，愛滋病等，
[二]退化性---如退化性關節病變，
[三]癌症，
[四]自體免疫疾病---如紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、及硬皮症。

所謂自體免疫疾病即是免疫系統自我互相殘殺造成組織器官之病變。硬皮症並非常見
的免疫系統疾病，在美國有十五萬名病患，發生率比紅斑狼瘡、類風濕性關節炎少，
真正的病因並不清楚，但是和遺傳背景有關，因為某些型態的人類白血球抗原和疾病
發生有關。

此病百分之八十是女性患者，所以也有人認為是和女性荷爾蒙有關，但是這些都是假
說。也有某些美國特定之原住民部落發生率較高，更證明基因之相關性，硬皮症不傳
染，也不是癌症。

硬皮症是一種漸進性疾病，主要皮膚病變在手、手臂、臉、頸部及腳部，早期症狀是
雷諾氏現象，手指變硬，及小關節疼痛及腫大、晨間僵硬、吞嚥困難、心灼熱感，其
中關節的症狀病患可能求診風濕免疫科醫師，但是台灣病患如有關節問題，往往先求
診骨科門診，早期的關節問題可能造成整個手背、手指腫大、類似類風濕性關節炎，
要仔細區分。

雷諾氏現象是一種手指、腳趾或鼻尖、耳垂或舌尖等部位因溫度降低，造成末梢小血
管痙彎收縮，剛開始顏色變白、感覺麻麻地，之後血液循環更惡化缺氧呈現藍紫色，
一段時間之後側枝循環可以提供血量時，或者缺血處二氧化碳濃度增加造成血管擴張
，所以最後呈現較為粉紅色，此三科顏色變至少有兩種存在才可以診斷為雷諾氏現象
，幾乎百分之九十病患都有此症狀，所以硬皮症患者應加強禦寒。

而手指硬化和雷諾氏現象有關, 另外和皮膚真皮及皮下組織不正常膠原蛋白沉積有關
，加上病患手腳關節腫大疾病，最後手指呈現彎縮狀態，也無法伸直，也無法彎曲喪
失手部功能，指關節、肘關節易有傷口，影響生活品質很大。

接著由身體末梢向中央和臉部、頸部、胸部、腹部蔓延皮膚會很快地在幾週幾個月或
1-2 年內變硬變厚，喪失彈性、變得光亮，有的皮膚硬化時間較慢，皮膚病變的範圍
和嚴重度和此病之內臟病變有關聯性，因為皮膚的變化和膠原蛋白沉積有關，

所謂膠原蛋白是一種天然蛋白質，平常組織傷害時，需膠原蛋白的合成分泌以填補傷
口、皮膚和內臟器官都是如此，硬皮症之病人不知何故其身體內之纖維母細胞不斷地
被刺激，不斷合成及累積膠原蛋白，對皮膚內臟器官如肺、心、腎、胃、腸道等器官
造成傷害，臨床上早期胸骨下胃之心灼熱感、腸胃蠕動不順，吸收不良或體重減輕，
或者支配蠕動之神經受影響造成食道胃之間之括約肌功能喪失，胃酸逆流至食道引發
黏膜發炎或潰瘍。

而肺部之氣體交換功能受損，病人會喘、乾咳、X光片呈現纖維化之影像。心臟受侵
犯會引起心血管狹窄、心肌纖維化及傳導系統纖維化而引起心律不整、心衰竭等。

平時若沒有高血壓，而造成血壓突然升高、頭痛、腎功能不好時，可能已造成腎危機
，馬上處理，病情可以改善。

這些異常的膠原蛋白所造成之發炎反應，乃是免疫系統自我攻擊傷害的結果，因為病
人之血液及組織中都有自我抗體，及異常淋巴細胞控管及細胞素之分泌，加以證明是
一種自體免疫疾病。

硬皮症臨床上分為六大類
（一）瀰漫性全身性硬化症  （二）侷限性全身性硬化症
（三）局部型硬化症        （四）重疊型症候群
（五）未分化性結締組織疾病（六）硬化症但沒有皮膚病變。

第一型是最嚴重的，皮膚病變範圍最大包括手指、手背、腳、臉、頸及軀幹，內臟器
官如肺、心、腸胃道（包括食道）、腎臟等都有問題，如果不治療，幾年之內會死亡。

第二型較輕皮膚病變較窄如手指、手前臂、小腿、臉及頸部，其中一種特別稱為CREST
症候群，意指病患有皮膚鈣化、雷諾氏現象，食道功能異常（胃酸反流，吞嚥困難），
指頭硬化、微血管擴張。

第三型只有皮膚及其深部組織病變又分為Morphea及Linear scleroderma，前者之斑塊
，幾個月或幾年會消失，但後者之皮膚病變可能造成皮下組織萎縮、骨骼發育不良而
長短腳，或者臉如同被軍刀削去一塊肉一樣，不過這些病患，血液中沒有特殊變化，
內臟器官較少受波及。

第四型是指病患合併其他結締組織疾病，例如類風濕性關節炎、紅班狼瘡等。

第五型是所有臨床症狀、及檢驗報告都無法支持某一特定自體免疫疾病者。

而第六型很特別，病患有硬皮症典型之內臟病變，加上抗核體陽性，但是沒有任何皮膚
病變者，只好自成一格，因有內臟病變，所以預後及治療要多留意。

所以當我們的肢體有麻木感，疼痛或顏色變化時要趕快求診，硬皮症早期診斷相當困難
，且容易被誤診為紅班狼瘡等，仔細地問診和觸診及血液檢查或組織切片是必要的，若
有其他器官病變，就要加上特殊檢查。

例如腸胃道併發症之鋇劑檢查，肺合併症之肺功能及高解析度電腦斷層、腎併發症、心
併發症之心超音波可測肺動脈高血壓或心包炎。

硬皮症無法治癒，因為沒有一種治療會停止膠原蛋白之過度製造，但是對於硬皮症之某
些症狀仍有藥物可以改善，只有硬斑症狀，可以塗抹保溼劑或類固醇即可。

硬皮症之藥物治療主要是改善血流，促進食道和腸胃蠕動，保持腎功能及控制高血壓。
擴張血管改善血流之藥物，包含鈣離子阻斷劑，α-阻斷劑，血管升壓素轉化?抑制劑，
第II血管升壓素接受體阻斷劑，低劑量腸膜錠阿斯匹靈。

關節僵直疼痛可以服用非類固醇消炎止痛劑，或者奎寧，或氫黴胺、後二者之作用機轉
並不明確，另一類可以加上免疫抑制劑如Methotrexate和Cyclophosphamide，這些藥物
可以影響發炎細胞、殺死淋巴球、效果仍待評估，Cyclophosphamide對肺纖維化較有效。

至於胃腸道方面可以用H2接受體阻斷劑或質子幫浦抑制劑、抗生素、促進腸道活動之藥
物。腎臟首重血管控制得宜，免於腎衰竭之命運，而肺動脈高血壓一種口服新藥bosentan
是內皮素接受體阻斷劑，可以擴張血管、改善運動耐力，減緩肺動脈高血壓之進展，但
小心肝副作用。

有些自我照顧方面如適當運動保持皮膚和關節彈性，戒煙以舒解雷諾氏現象，睡前3-4
小時禁食、床頭抬高，不吃辛辣食物，服用制酸劑以改善胃酸逆流之心灼熱和脹氣。

盡量穿戴保暖。正常的生活，而不要自怨自哎和醫師合作以盡可能控制病情。

馬偕紀念醫院全球資訊網
http://www.mmh.org.tw/taitam/rhe_an/educ/scl.htm