主題:帕金森氏病
•何謂帕金森氏病?
西元1817年,帕金森(James Parkinson)醫師描述了六位當時他稱為”震顫麻痺”的病人,從此展開
人類對帕金森氏病的研究。
帕金森氏病是一種相當常見的神經系統退化性疾病,好發於老年人。原因是患者腦部中產生的神經傳導
物質”多巴胺(Dopamine)”不足所致,而多巴胺分泌不足則與黑質(Substantia nigra)細胞退化有
關。
當有症狀出現時,通常腦中百分之五十的黑質細胞已經喪失,或百分之八十的體內多巴胺不足了。此病
雖然不會威脅性命,但是卻會造成生活上極大的不便,影嚮生活品質。
目前神經退化的真正原因雖不完全清楚,但在全世界專家學者的努力下,治療效果已愈來愈顯著。
•發生率
國外的流行病學研究發現50歲時每十萬人口此病的發生率小於10人,但到了80歲時每十萬人口發生率則
增加到200人。盛行率每十萬人口在18到418人之間。
國內陳榮基教授曾於宜蘭地區進行社區流行病學調查,結果顯示:年紀四十歲以上,帕金森氏病的盛行
率為每十萬人口357.9人,發生率為每十萬人口28.7人。病患中的百分之八可能發生在四十歲以前。
•臨床表現
最主要的症狀包括動作遲緩(Bradykinesia)、 靜止性顫抖(Resting tremor)、僵硬(Rigidity)、
以及平衡失調(Posture instability)等。
動作遲緩(Bradykinesia):
這是臨床診斷帕金森氏病最重要的症狀。只是老年人動作可能原本就較慢,該如何區分是帕金森氏病造
成的呢?
除了行動減少和緩慢,當啟動一個隨意動作時特別緩慢(如從椅子上站起來、或踏出腳步走路的第一步
時),且作重覆的動作時,速度和動作幅度明顯變慢,此時就值得注意了。
靜止性顫抖(Resting tremor):
許多人會直接把有顫抖症狀的患者誤認為是帕金森氏病病患。主要的差別在於辨識顫抖是否屬於靜止性
顫抖。帕金森氏病常見的靜止性顫抖通常發生在休息或放鬆時(如坐在椅子上看電視),以單側肢體先
開始,隨著疾病的進展有時會擴展到雙側,振動的頻率每秒約4-6下。
有四分之三的帕金森氏病病患是以此作為疾病表現的第一個症狀。
僵硬(Rigidity):
由於肌肉張力增加,患者肢體會出現僵硬、緊繃的情形。依僵硬程度不同,當轉動患者肢體關節時,施
測者可能感覺猶如扳齒輪,甚至扳鉛條般的僵硬。
平衡失調(Posture instability):
大部分病患發生在疾病較晚期,由於平衡功能受損,容易跌倒。藥物治療對此症狀改善不太具有效果。
除了這些主要症狀,許多患者可能伴隨以下幾種副症狀:面目呆滯、講話單調無力、寫字字體變小、流
涎、便秘、疲倦、肌肉疼痛、憂鬱和興趣喪失等。
一般來說,若出現以上典型症狀,臨床上診斷帕金森氏病並不會太難。但值得注意的是,許多不同的疾
病也會有類似的表現,醫學上稱之為”帕金森氏症(Parkinsonism)”。
這些不同的疾病若投予抗帕金森氏病之藥物效果通常不佳。因此,如何區分帕金森氏症與帕金森氏病成
為診斷上最困難的一部份。常見容易和帕金森氏病混淆的疾病包括:
多發性神經系統萎縮症(MSA)
進行性核上神經麻痺症(PSP)
皮質基底核退化(CBGD)
阿茲海默症(Alzheimer disease)
威爾森氏病(Wilson disease)
廣泛路易小體疾病(Diffuse Lewy body disease)
腦血管梗塞(Atherosclerotic parkinsonism)
錳(Mn)或一氧化碳(CO)中毒
水腦症(Hydrocephalus)
腦炎
•臨床診斷:
仔細的病史和理學檢查仍是目前診斷帕金森氏病最可靠的方法。
英國帕金森氏病協會於1992年提出了一套較為完整的臨床診斷標準,為世界上所通用。診斷的
第一步是確定患者有主要症狀(尤其是動作遲緩);
第二步則是排除條款,若患者出現所列十六項中的其中一項,就不是帕金森氏病;
第三步是支持性的證據,共有八項,超過三項則為臨床上確定的帕金森氏病。
•影像檢查:
近年來由於醫學影像的進步,許多學者開始運用腦部核磁共振掃描(MRI)、核醫影像如正電子放射
斷層掃描(PET)或單光子放射斷層掃描(SPECT)等來輔助診斷。
其重點便是在辨別帕金森氏症與帕金森氏病。國內核能研究所自行開發的核研鎝照影劑【99mTc】
TRODAT-1的SPECT影像,是檢測多巴胺轉運體在紋狀體的活性,因而反應出黑質腦細胞的存活狀況,
具有相當的鑑別診斷能力,以及監測神經保護藥物療效的潛力。
•病理變化
可發現帕金森氏病病人腦中黑質(substantia nigra)和藍斑(locus ceruleus)色素消失,顯微鏡
下可發現典型的路易小體(Lewy body)。
•病因
仍不十分清楚,可能環境與基因遺傳皆扮演一定的角色。國內有學者研究指出,帕金森氏病與下列環
境因子有關:(1)曾經居住於鄉村者;(2)曾經從事農業者;(3)職業暴露於殺蟲劑或除草劑者,
尤以暴露於巴拉刈者,具有非常顯著的相關性。
蔡崇豪醫師等報告年輕型帕金森病人的病因可能與喝井水和頭部外傷有關,而運動則有預防作用。與
帕金森氏病有關的基因包括1997年於一個義大利家族發現的甲型合成核甘素(α-Synuclein);帕金
森基因(Parkin gene);UCH-L1;N型二號乙醯轉移酵素(N-acetyl-transferase 2);二號染色體
無名基因;一號複合體Complex I粒線體等。這些基因的突變可能導致帕金森氏病的發生。
•期別
由美國名神經學家Hoehn和Yahr醫師制定,代表帕金森氏病的進展,和發病時間長短並沒有絕對的關係
。調養好的話,可能幾十年都維持在第二期或第三期;如果不注意保養,不按時服藥或運動,可能很
快就進入第五期。
第0期 --沒有症狀第1期 --單側之症狀
第2期 --兩側之症狀,姿勢平穩度正常
第3期 --輕微至中度之兩側症狀,姿勢稍微不平衡,不需他人協助
第4期 --重度殘障,但走路和站立仍不需幫助
第5期 --若沒有人幫助,將完全依靠輪椅或終日臥床
藥物治療
藥物是目前治療帕金森氏病最基本、最有效的方法。由於帕金森氏病症狀表現頗為複雜,因此治療上的
目標主要是維持日常的活動能力,而非想要消除所有的症狀。目前的藥物可以分為六大類:
左多巴(Levodopa)
作用:直接補充多巴胺的數量
效果:對帕金森氏病的症狀有全面的改進
副作用:運動波動和異動症、暈眩、口乾、姿態性低血壓、便祕、情緒不穩
藥品:Sinemet,Madopar
多巴胺接受體促效劑(Dopamine Agonist)
作用:模仿多巴胺來刺激多巴胺接受體,以代替腦內不足的多巴胺
效果:對帕金森氏病的症狀有全面的改進
副作用:反胃、昏眩、口乾、姿態性低血壓、幻覺、精神症狀
藥品:Pergolide、Bromocriptine、Pramipexole、Ropinirole、Cabergoline
COMT抑制劑(COMT inhibitor)
作用:抑制COMT酵素對左多巴的分解,以增加進入腦內的多巴胺
效果:減少左多巴藥物的劑量及其衍生的副作用
副作用:反胃、腹瀉、行動困難
藥品:Entacapone(Comtan)
單胺氧化酵素抑制劑(MAO-B inhibitor)
作用:抑制MAO-B酵素對多巴胺的分解,以增加腦內多巴胺的含量
效果:減少左多巴藥物的劑量或延長其效果
副作用:失眠、姿態性低血壓、便祕、情緒不穩、昏眩
藥品:Selegiline
金剛胺(Amantadine)
作用:刺激多巴胺的釋出,以增加腦內多巴胺的活性
效果:舒解帕金森氏病的症狀,並延後使用左多巴藥物的時間
副作用:口乾、腳腫、姿態性低血壓、皮膚斑點、幻覺
藥品:PK-Merz、Symmetrel
抗膽激素(Anticholinergics)
作用:抑制乙醯膽素的作用,增加腦內多巴胺的活性
效果:改善震顫、流口水、僵硬等症狀
副作用:口乾、意識混亂、便祕、小便困難、視覺模糊
藥品:Artane、Akineton
•外科治療
對許多較為嚴重,或藥物反應變得不好的患者,手術是另一個治療的方法。目前較常使用的有以下幾種:
丘腦切開術(thalamotomy):主要在控制震顫
蒼白球破壞術(pallidotomy):改善僵直和動作遲緩,治療因藥物引起的運動障礙
視丘下核深部腦刺激手術(STN DBS):除了可改善震顫、僵硬、行動緩慢、肌張力不全及軀體的障礙外
,還能減少左多巴藥的用量達70%。
http://www.cmuh.org.tw/HTML/dept/1810/edu/parkinson.htm
巴金森病深腦刺激術 慈醫突破
【聯合報╱記者范振和/花蓮報導】 2008.08.26 02:59 am
巴金森病友秦亞駒(左二)感謝慈濟醫院主任陳新源、醫師蔡昇宗、副主任鄭景仁(由左至右)的救治,
讓他找回美麗人生。記者范振和/攝影
花蓮慈濟醫院神經醫學中心至今已完成100多例深腦部刺激手術,不僅建立完整的術前評估模式,更能透過調
整晶片放電位置與藥物治療,有效改善病患情緒,突破性的研究成果,在國際神經外科學界獲得高度肯定。
昨天在發表會中,慈院神經醫學中心主任陳新源指出,巴金森病與許多的動作障礙疾病患者一樣,病人的神
智清楚,但身體卻像是被禁錮般不聽使喚,行動與日常的生活都需要別人扶助。
巴金森病是僅次於失智症第二個常見的神經退化疾病,臨床表現包括顫抖、僵硬及動作遲緩,1990年起深腦
部刺激術的發明逐漸取代了燒灼術,在21世紀成為手術治療的主流。
慈院成立有全國第一個跨科部的巴金森治療與研究中心,截至目前該醫院也是台灣單一醫學中心巴金森深腦
部刺激手術量最多的醫院,均能將晶片精確植入視丘下核,並以全身麻醉取代國外的半身麻醉模式,研究成
果獲國際肯定。
3年前,醫師蔡昇宗發現有一病患在完成深腦部刺激術後,雖然動作障礙獲得改善,但追蹤觀察術後病人,
出現情緒控制的心理問題,常與家人爭吵。最後,他以術後追蹤一年以上的病人為研究對象,38例中有8人
發生情緒管理問題。
於是,巴金森治療與研究中心針對這8人的腦部晶片,調整放電區域與藥物治療,病人情緒問題隨即獲得改
善,這項突破性的研究成果,讓慈院深層腦部刺激術更加完美。
【2008/08/26 聯合報】@ http://udn.com/
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