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主題:EPO用於化療引發之貧血可能加速腫瘤生長

台北榮總藥劑部 臨床藥師 王怡晴 貧血是癌症患者常見的併發症之一,會減弱身體機能、造成疲勞,因此改善貧血能大幅提昇病患生活 品質。 癌症導致貧血的原因很多,包括 (1) 癌細胞本身造成出血或鐵質吸收不良、活化吞噬細胞吞噬紅血球,或是癌細胞轉移至骨髓破壞 造血功能 (2) 癌細胞所產生物質導致溶血,如自體免疫反應破壞、發炎或其他不明原因 (3) 化療藥物本身抑制造血生長因子的合成或產生骨髓抑制的副作用等。 紅血球生成素 EPO (erythropoietin, EPO) 是由腎臟製造的一種刺激紅血球生成的主要生長因子, 刺激骨髓產生成熟的紅血球。 美國藥物食品管理局 (FDA) 核准 EPO用於慢性腎衰竭伴隨的貧血、接受化療導致貧血的癌症患者、 使用zidovudine (AZT)導致貧血的愛滋病患者,或用於減少重大手術時的輸血量。 EPO 常見副作用如疲勞、血壓過高或過低、週邊水腫、肌肉疼痛及頭痛等,嚴重的副作用則包括心 律不整或血管栓塞。 值得注意的是美國 FDA在2008年 1月發佈警訊指出乳癌及末期子宮頸癌患者接受 EPO治療化療引發 之貧血,相較於未接受 EPO治療者,腫瘤生長較快速,且存活期或縮短。 2007年11月30日,AranespR(drabepoetin alfa)、EpogenR(epoetin alfa)與ProcritR(epoetin alfa) 三種 EPO的製造商Amgen,提供 FDA一份對 733名乳癌患者進行的研究報告,這些患者都接受過術前 化療,三年後,接受AranespR治療貧血的婦女有14%死亡,而未使用過AranespR的婦女死亡率只有9.8% ,並發現使用AranespR的患者腫瘤生長較快速。 同年12月 4日Amgen提供另一份由國家癌症衛生研究所的婦科癌症團隊主持的研究報告,其中末期 子宮頸癌患者接受化療及放射治療後,使用ProcritR維持血紅素值12 g/dL以上或是採用輸血治療 ,三年後,未使用ProcritR者其存活率達66%,而使用ProcritR的存活率只有58%,由此亦顯示EPO 可改善貧血卻未能降低存活率,反而縮短病人壽命。 目前幾個研究報告指出乳癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、淋巴瘤及子宮頸癌患者使用 EPO治療化療引 發之貧血,反而導致其腫瘤生長快速、疾病惡化或是存活率下降。推測原因可能是癌細胞表面存在 紅血球生成素受體, EPO除了刺激骨髓產生紅血球外,同時也刺激腫瘤細胞的血管新生與增生。 美國 FDA將重新評估 EPO用於化療引發之貧血的風險性,同時建議仿單中加註警語。我國衛生署亦 會密切追蹤此事之後續狀況,監測其用藥安全,並提醒醫師開立 EPO時,應小心評估使用 EPO的風 險與效益。 登錄日期:97年11月28日