主題:過去科學家疏忽掉的重要營養元素 -高分子多醣體 上一層
※文章發表•受訪人
中央研究院•翁啟惠院士(95/10月將接任中央研究院 院長)
陽明大學醫學生物技術研究所•許先業教授
台灣大學生物化學研究所•陳水田教授
台灣大學生命科學院•陳秀男教授
台灣大學食品科技研究所•張鴻民教授
PS:很多人不認識多醣體,很多人不相信多醣體,看看專家怎麼說!
【醣,在人體細胞扮演的角色】
※中央研究院•翁啟惠院士
與過去科學家大多把「醣」(碳水化合物)視為能量的主要來源,而今,他們發
現,「醣」對人體生理運作扮演著更重要的角色。這些有特殊功能的醣多半位在
細胞表面的蛋白質上,是細胞與細胞辨識彼此、互相溝通的媒介。少了醣,即使
有蛋白質,細胞之間還是無法傳遞訊息。
負責防禦人體健康的免疫細胞,彼此之間也是靠這些結合在蛋白質表面的醣來傳
達免疫訊息,像是該動員哪些免疫軍隊、發射哪些防衛武器、應該準備哪些抗體
……等,所以醣質在免疫系統裡扮演舉足輕重的角色。
此外,各種引起疾病的病原菌(像是細菌、病毒……),當它們在找到有機可趁
的宿主細胞時,也是用醣質來與宿主細胞進行對話,如果病原菌表面的醣質能順
利接觸宿主細胞表面的醣質,就能長驅直入,進而感染宿主細胞,或者利用它來
複製病毒。
還有,腫瘤細胞通常也會在細胞表面出現一些不正常的醣質,於是有些科學家便
將腫瘤細胞表面特有的醣質片段,放到抗癌疫苗裡,再注射到人體裡,藉以激發
免疫系統對這種醣質產生追殺該種癌細胞的抗體。
科學家對「蛋白質醣化」的功能始終不清楚。以大腸桿菌來說,大腸桿菌的蛋白
質並沒有醣化現象,可是為什麼在人類身上,有這麼多的蛋白質需要加上糖分子
,才有功能表現出來?可見蛋白質醣化的重要性。不過它真正的功能,尤其在分
子層次的理解,目前並不清楚。
靈芝主要的成分就是醣蛋白,而且這個醣蛋白的分子量很大,差不多一百萬到一
千萬左右,比一般的醣蛋白分子量都要大。當我們以蛋白水解酵素把醣蛋白的蛋
白質破壞掉,發現它調節免疫的作用還是存在,這表示靈芝的主要功能在於多醣
體。
我們後來又利用水解把靈芝多醣分解成許多小結構,結果發現,不需要那麼大的
醣分子,就能表現出多醣體的功能。目前我們掌握到具有活性的最小結構多醣體
,其分子量大約是五千(這個靈芝多醣尚未發表,其比已發表在研究成果中的F3G2
靈芝多醣片段還要小),沒有想像中的那麼大。
PS:這裡看到要具有活性結構的多醣體,其分子量大約是五千以上。
「醣」是細胞與外界溝通的橋樑,它可以把訊息傳遞出去,也可以把外界的訊
息接收到細胞裡。
人參主要的多醣結構也是 β-glucan,所以過去一直以為與靈芝作用的免疫細胞
受體和人參一樣都是T細胞上的TLR3,可是我們的卻研究發現,靈芝多醣對T細
胞並沒有直接的作用,所以靈芝多醣與人參多醣的作用是不一樣的。
巨噬細胞是免疫細胞的主要成員,我們以它來做研究,結果發現,靈芝多醣可以
透過巨噬細胞表面的TLR4受體啟動免疫反應。
PS:這裡看到人參,不屬於真菌類食品,但是它重要成份也是『多醣體』
人參多醣,可以透過T細胞表面上的TLR3受體啟動免疫反應。
靈芝多醣,可以透過巨噬細胞表面的TLR4受體啟動免疫反應。
靈芝多醣能增加幹細胞數目,使臍帶血應用在成人癌症的治療上
從細胞實驗我們也發現,像是取出臍帶血,再放靈芝多醣下去,不僅巨噬細胞、
自然殺手細胞、樹突細胞的數目和活性都有增加,連幹細胞的數目也增加了,這
是個很重要的發現。
我們知道臍帶血可以用來治療癌症,尤其是小孩子的血癌,可是你知道為什麼臍
帶血無法應用在成人身上嗎?因為裡面的幹細胞太少了。所以如果能以靈芝多醣
處理臍帶血,讓它的幹細胞增加,說不定臍帶血未來能應用在成人的癌症治療上。
有人說,化療時白血球會下降,可以吃靈芝促使白血球上升。不過要使白血球上
升很容易呀!現在已經有很好的藥。靈芝也會促使白血球上升,從這個研究去瞭
解,說不定,將來能發展出新的藥物出來,它可能是單一成分,也可能是複方;
如果是複方,那麼每一種成分和它的機制,都必須掌握才行。
「安全性高」是靈芝多醣開發成藥劑的優勢
靈芝食用了如此之久,安全性我不懷疑,可是當我們取出它的有效成分並加以純
化時,它在劑量上就有安全性的考量,不過它的安全劑量還是比一般西藥來得高
,以目前我們對靈芝多醣所做的實驗來看,還沒看到它在使用劑量上有安全的顧
慮。這是因為醣類原本就沒有安全的問題,包括其它中草藥的多醣也是如此。
幾乎百分之百的中草藥都含有多醣類,事實上人類自古以來吃的也都是多醣,因
為中草藥都是以熱水煎煮服用,而水能溶解出來的成分就是多醣。
PS:這裡可以理解中醫裡的人參、靈芝、冬蟲夏草、以及各種中藥,其最重要的
營養成份就是『多醣體』,對於人體免疫系統有非常大的幫助。
資料來源:中研院士翁啟惠對靈芝多醣的觀點:翁啟惠(中研院院士)
http://www.ganoderma.org.tw/mrf08/fuu/hakou27.htm(特別值得細讀)
【釐清靈芝多醣啟動巨噬細胞免疫功能的機制】
※陽明大學醫學生物技術研究所•許先業教授
早在二、三十年前,科學家就知道靈芝多醣能提升免疫細胞的免疫功能,例如增
強吞噬細胞吞噬病原菌的能力、促進巨噬細胞釋出能增強發炎反應、提高免疫警
戒層級的介白素1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNFα)……等等,但問題是靈芝多
醣是怎麼辦到的?
巨噬細胞是免疫系統的第一道防線,不論是在靈芝多醣粗萃物,或是從粗萃物分
解出來的F3,都會與巨噬細胞表面的Toll-like receptor 4(TLR4)受體結合,
進而刺激細胞內負責傳遞訊息的蛋白分子,這些原本處於靜止狀態的蛋白分子於
是活絡起來,它們就像傳令兵一樣一棒接著一棒地把「發射IL-1飛彈」或其它種
類細胞激素的指令,傳給最後負責按下飛彈按鈕的「軍官」。
最近,許先業又投了一篇報告出去,其主要在證明,把F3注射到老鼠體內確能增
強巨噬細胞的免疫功能。靈芝多醣是靈芝多醣,內毒素是內毒素,這兩個都能與
TLR4受體結合的物質,經許先業與翁啟惠的釐清,在屬性上更顯壁壘分明──靈
芝多醣猶如免疫促進物,能適度增強免疫系統的警覺性、反應力與靈敏度,而內
毒素則是不折不扣的病原體,當它大量存在於血液裡時,將使得免疫系統警鈴大
作,發炎反應只會愈演愈烈。
其實,靈芝並非第一個被發現能透過TLR4受體啟動免疫細胞的免疫反應的真菌,
之前已經有兩、三個實驗室證明,有一些真菌多醣也能與TLR4受體結合。
「多醣體的體積比免疫細胞大太多了,當多醣體與免疫細胞接觸時不可能只觸動
一個受體,而是好多個分支一起包上去,同時結合了很多受體。這就好像帝王蟹
抓著一顆小橘子,可能有很多個接觸點。所以靈芝多醣增強免疫功能應是與免疫
細胞上多個,而非單一一個受體結合的結果,沒有任何一個多醣片段能提供靈芝
全部的免疫活性。」許先業以其十幾年的研究經驗判斷。
當許先業把他在專業上的直覺和翁啟惠討論到,與巨噬細胞上TLR4受體或其它受
體結合的不一定是多醣體,也可能是一些附著在上面的蛋白質時,翁啟惠並沒有
權威式地否定許先業的看法,反而和許先業說,「就算是蛋白質,研究還是可以
進行啊!」且走且看,何須自我設限!
PS:多醣體-蛋白質複合體,確實在促進免疫系統方面也扮演極為重要的角色,
靈芝、巴西蘑菇...等菇類食品,都含有『多醣體 -蛋白質複合體』,就看我們
能不能充分利用它,以及解開它的運作模式。
「我大概會一直研究靈芝吧!」接觸靈芝才三年的許先業已經能感受靈芝內涵之
豐富奧妙。「你知道嗎,那很有挑戰性耶!好像隨時可以從中發現些什麼。」不
過,許先業也說,中草藥實在太複雜了,科學也許只能解讀其中一部分而已,雖
然無法全盤瞭解,卻無損它的使用價值。
「有時我覺得老祖先才是真聰明,稍微研究研究,確定有效就直接應用,不必等
到問完全部的為什麼。正所謂『知之者不如好之者,好之者不如樂之者』。」
許先業表示,美國、台灣很多大醫院私下都認同癌症病患服用靈芝來提升免疫、
延續生命,對於難治的病或長期病症,醫生也會私下建議病人使用靈芝或針炙之
類的傳統療法。「他們不願意承認,卻也不否認,因為真的看得到效果。」
許先業進一步指出,分析、研究蛋白質、核酸等一直是生物學上的主流,但在可
見的未來,多醣的分析、合成及研究將愈顯重要。不過比起蛋白質、核酸和脂質
,多醣實在複雜太多了,其立體的網狀結構,目前沒人能說清楚它的全貌,如何
解構更是困難。猶如霧裡看動物群,搞不清楚前面有哪些動物,冷不防拾到一根
象牙,還以為這群是大象!
既然靈芝多醣的整體功效可能是與眾多受體結合共同表達的結果,那麼把它抽絲
剝繭到最後的單一小分子,可能什麼功效都不見了。
許先業幾乎非常篤定,靈芝多醣並非靠單一受體與免疫細胞接觸,而是像魔鬼粘
一般把免疫細胞整個包住;魔鬼粘的那塊底座是多醣,而凸在上面一小根一小根
與細胞受體結合的則是蛋白質。不過,有件事卻令他感到疑惑:為什麼口服靈芝
也能產生免疫功效?
目前不論是細胞實驗(把細胞取出體外培養,再加入靈芝多醣)或動物實驗(把
靈芝多醣注射到動物血液裡),都是在觀察靈芝多醣與免疫細胞直接接觸的結果
,問題是當靈芝多醣經口服進到胃腸後,它如何啟動免疫反應?
有人認為,靈芝多醣一定會透過腸道吸收進到血液,否則怎麼發揮作用?不過許
先業卻認為多醣一定不會進到體內,「因為它體積之大,可能連細胞都進不去;
即使它能被腸道吸收,當它來到肝臟時,還是會被當作異物過濾掉,無法真正進
到血液裡。」
就在與我們討論的過程中,許先業想起三、四年前在《Nature》雜誌看到的一篇
報告。這篇報告主要在解釋,內毒素什麼會造成發燒?研究者把內毒素注射到老
鼠體內,半個鐘頭後老鼠腦部就出現反應,可是實際上內毒素根本進不到腦子裡
,因為有腦血屏障(Blood-brain barrier) 阻隔。研究者認為,腦部裡面可能
有個特定接受器,可以接收內毒素從腦外傳進來的刺激,進而在腦部引起一連串
的反應。
「靈芝多醣會不會也像內毒素一樣,只是刺激了腸黏膜上的受體,然後就把免疫
訊息傳進去了?」許先業懷疑。為什麼口服靈芝會有免疫功效還有待研究證實。
果真如此,那麼口服靈芝多醣將不會出現成癮性或過量傷身的問題,因為它只是
路過敲敲某些特定的門就走了。
資料來源:釐清靈芝多醣啟動巨噬細胞免疫功能的機制
受 訪 者:陽明大學醫學生物技術研究所教授 許先業博士
http://www.ganoderma.org.tw/mrf08/haru/hakou28.htm(特別值得細讀)
【醣類免疫功能之研究】
※台灣大學生物化學研究所•陳水田教授(中研院研究員)
醣類生物學的領域相當廣泛,包含對癌症、疫苗、新藥開發及免疫調節均有直接
的貢獻,尤其對於免疫功能學的研究,已是許多先進國家所列為重點的研究項目。
靈芝自古以來就被認為是吉祥、長壽的象徵,在傳統醫學上長期以來被視為滋補
強壯、固本扶正的珍貴中草藥。現代科學研究報告指出靈芝含有多種生理活性物
質,對增強人體免疫力、抑制腫瘤等有良好的協同治療作用,臨床上也有服用靈
芝,可增長病患存活期之報告。
其中靈芝多醣體被認為具有調節免疫的功能,靈芝所含的特殊多醣體成分,可以
藉由誘導干擾素及促進免疫細胞產生抗體,以強化人體免疫系統。
免疫細胞由骨髓及幹細胞逐步成熟而來,用型態來初步分類可分為: B細胞、嗜
中性細胞、巨噬細胞、天然殺手細胞及輔助 T細胞,在細胞成熟過程中有各種不
同的調控,細胞成熟也因受不同的外來刺激而有不同程度的增生或分化。
細胞間也會分泌出細胞激素或補體,來相互調控細胞活性,辨認外界物質或活化
細胞等。免疫系統運作調節,目前尚未完全明瞭清楚,但隨各種不同的細胞膜表
面標記膜蛋白的發現及標記蛋白抗體的獲得,細胞分類更可以用標記抗體來進一
步區分,同時可以用標記抗體來分離這些具有膜蛋白細胞。
醣類免疫功能之研究將針對具有免疫調節生物活性的靈芝多醣體進行探討,內容
包括:多醣體上具有生物活性醣基的結構、各種免疫細胞上作用的受體、免疫細
胞間分泌的細胞激素、新的細胞膜蛋白標記、活性醣基及受體相互作用的機制和
受體與醣基結合後細胞的下游生化作用。
由於本計畫將結合生物有機化學、合成化學、酵素學、質譜學、蛋白質化學、細
胞生物學及生物資訊學等專業領域學者共同研究,這些整合許多研究領域的方法
我們稱之為系統生物學(Sys-tems Biology),這是一個近年來新興的研究方法(
圖一),這種研究方法將有助於瞭解醣類之免疫功能。
為了想進一步的瞭解醣類之免疫功能,本計畫中我們將分別以五個相關連的子計
畫來進行研究,其簡介如下:...
台灣大學˙陳水田教授˙中研院研究員˙生物化學研究所
http://www.sinica.edu.tw/as/advisory/journal/13-1/44-46.pdf(PDF檔)
菇蕈多醣體提高免疫力抗禽流感
※台灣大學生命科學院•陳秀男教授
對抗禽流感又有新策略! 國立台灣大學生命科學院教授陳秀男執行「菇蕈多醣體在
養殖禽畜的應用研究」,發現利用菇蕈葡聚多醣體可有效提高免疫力,控制禽流感
在養殖家禽間的流行,並可能大幅降低禽流感病毒感染人類的機會。
陳秀男今年開始執行的國家級研究計畫「菇蕈多醣體在養殖禽畜的應用研究」發現
,當雞與豬吃下濃度百分之零點三五的多醣體有效劑量二十四小時後,血液中干擾
素增加一半、自然殺手細胞的活性也顯著增加,提高免疫力,他認為,這可成為對
抗禽流感的有效策略之一。
他表示,克流感是抗病毒藥劑,具快速減低造成禽流感之H5N1病毒量的功效,但在
治療過程必須要在感染二十四小時內到四十八小時內使用才有效,而使用的時間點
是很難預測的,等到身體有反映時,病毒已經在體內複製擴散並使細胞感染而發病
。陳秀男認為,藥物治療即使有效,但使用卻有盲點。
陳秀男說明禽流感病毒侵入人體發病的過程指出,病毒侵襲上呼吸道細胞與相關器
官後,會在人體內複製,但要有神經胺酸才可複製順利並釋放病毒,細胞再感染後
就會發病。克流感藥物就是抑制神經胺酸?形成,但藥物化學性的作用會比較激烈,
反而是利用人體自我免疫系統才是最平和的方法。
陳秀男說,真正摧毀病毒的關鍵是免疫系統。人體遭受病毒感染後,免疫系統先
利用體內的干擾素標定外來病毒與被感染的細胞,使T型細胞得以辨認並殺死入
侵病原或被感染的細胞,這是人體對抗病毒的第一屏障,也是最快速、最重要的
防禦機制。
人體擁有免疫系統,病毒一入侵人體就會遇到干擾細胞素,陳秀男說,干擾素可強
化免疫系統辨識病毒,同時活化自然殺手細胞與相關免疫機制,可摧毀病毒與受感
染細胞,但當干擾素分泌不足時,就無法啟動下一個作用,而無法攻擊病毒,人體
很快就會感染疾病。
陳秀男說,使用萃取純化的多醣體,經科學實驗證明可以提高人體免疫的干擾素
,但也不會無限度增加,它會使偏高或偏低的干擾素調節到免疫平衡狀態,因此
不會有負作用。
基於這些原理,他在國科會的國家級研究計畫中,已經做了五次大規模實驗,每次
實驗的雞禽超過一百隻,在每公噸飼料混入零點五公斤的百分之七十濃度多醣體,
發現二十四小時後雞隻不僅血液中的干擾素及自然殺手細胞的活性會顯著增加,而
且單一劑量的效果可持續四十八小時以上,充分顯示多醣體的免疫調節能力。
陳秀男說,這些實驗使得作為免疫調節劑的多醣體使用在家禽病毒感染的防治上,
有最佳的科學理論依據。事實上,他的實驗運用菇蕈多醣體已經成功減低豬隻環狀
病毒感染所引起的死亡率,並可降到百分之十以下,而正常的雞、豬死亡率就在百
分之三到百分之十之間。
根據這些實驗,陳秀男有信心利用菇蕈葡聚多醣體,成功控制禽流感在養殖家禽間
的流行,減低禽流感疾病在雞隻發生大流行的機會,他認為,這也會使得禽流感病
毒感染人類的機會大幅降低。
陳秀男說,去年美國新聞週刊(NEWSWEEK)報導「神奇的菇蕈」,介紹應用在烏鴉
傳染的病毒以及治療後天免疫不全症候群 HIV也有很大作用,美國也試圖拿菇蕈
與預防禽流感結合。他認為,台灣若要從基因方面與美國競爭會很困難,但若從
傳統的菇蕈應用努力,應可找出加強國際競爭的一條路。
台大生命科學院˙陳秀男教授
http://www.epochtimes.com/b5/5/10/26/n1098799p.htm
【食用菇類的免疫調節作用】
※台灣大學食品科技研究所•張鴻民教授
※義守大學營養學系•陳裕鏞助理教授
科學家以各種不同體內或體外實驗模式研究菇類如靈芝時,發現主要的作用便是
免疫系統活化,及其導致的抗腫瘤功效。而菇類具有此功效的原因便是所謂的「
高分子多醣體」,已知其作用來自於β(1→3)鍵結的葡萄糖聚醣。這種聚醣由
於無法被人體消化系統所消化、分解,因而這種高分子多醣體的作用方式已經確
定不是直接殺死或抑制腫瘤細胞,而是調節免疫系統所得到的抵抗能力。
日本科學家曾把靈芝萃取物餵食一大群果蠅後,發現那一群果蠅的平均壽命及最
高壽命皆高於一般果蠅平均壽命及最高壽命的三倍,間接地證實了古籍所言。
從近代的實驗研究結果中了解到靈芝中的抗氧化成分具有減緩老化的效能。而在
調節免疫系統方面的研究就更多了,靈芝高分子多醣體能有效地刺激活化T 細胞
並促進增生且能刺激活化專一性免疫細胞(如淋巴活化殺手細胞)及非專一性免
疫細胞(如自然殺手細胞)。
以上的免疫細胞都與毒殺不正常腫瘤細胞有關;也即其所引發的免疫調節反應可
促進自身免疫系統毒殺腫瘤細胞的活性。
何謂多醣體?多醣體是由多個單醣體連接在一起組合而成,而單醣是由五或六個
碳原子組合而成的碳水化合物。自一九六○年代開始,科學家們即發現多醣體具
有良好的抗癌效果,然而每種多醣體的效用都不盡相同,它們各自擁有獨特的功
效及對某種癌症的療效。
經研究發現,菇類中就含有豐富的多醣體,臨床實驗也證實,經濃縮萃取的多醣
體,比單純磨成粉末狀的菇類粉末更有效,且多醣體使用量的多寡更是產生效果
的關鍵,唯有適當的劑量才能產生最佳的效果。
靈芝含有各類碳水化合物、氨基酸、室白質、三帖、無機離子、生物鹼、糖甘、
香豆素糖甘、揮發油、核黃素及抗壞血酸,營養素齊全。
近年來,許多的科學研究證實,靈芝具有多樣的功效。在韓國,研究者證實靈芝
對實驗鼠具有顯著的免疫增強作用。他們把這些提升免疫力的作用歸因於巨噬細
胞及多形核白血球的刺激。
另一組日本研究人員更進一步證實,由Ganoderma lucidum 靈芝中分離出的多醣
類具有顯著的抗腫瘤作用。
科學家曾針對靈芝抑制血小板凝集(可能造成壞死性的血液凝固)的功效展開過
研究。一項研究顯示,靈芝的水溶性成分確實能抑制活體外的血小板凝集。實驗
中並進行了離析研究,以判定靈芝的何種成分導致抑制作用的發生,結果找出腺
甘(adeno-sine)。
在第二份靈芝實驗中,研究者針對各種由靈芝的水性及鹼性萃取液中離析出的
β-D-葡聚糖研究其抗腫瘤效用。他們發現,以熱水由靈芝菌中萃取出的葡聚糖
,以及由生長中的培養基中取得的細胞外葡聚糖,分別以96%及91%的比例有效
抑制了腫瘤的生成。
菇類食品的免疫調節能力
陳裕鏞 義守大學營養系
張鴻民 台灣大學食品科技研究所
資料來源:行政院國家科學委員會
http://nr.stic.gov.tw/ejournal/Nscm/9312/9312-05.pdf (pdf檔)
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